密固達(dá)—用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的全新一代雙膦酸藥物

    藥物結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系：唑來膦酸（密固達(dá)®）的獨(dú)特含雙氮化學(xué)結(jié)構(gòu)是其獨(dú)特臨床療效的保證。其雙氮側(cè)鏈結(jié)構(gòu)主要決定著藥物抗骨吸收能力，以及作用時(shí)間。體外研究表明，唑來膦酸（密固達(dá)®）與羥基磷灰石的結(jié)合力最強(qiáng)，并且具有強(qiáng)大的抗骨吸收能力。臨床前研究以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí)了唑來膦酸（密固達(dá)®）在骨質(zhì)疏松治療的卓越效果。

 
    藥代動(dòng)力學(xué)：輸注唑來膦酸（密固達(dá)®）后，血漿濃度在輸液結(jié)束時(shí)達(dá)到峰值。在最初24小時(shí)，（密固達(dá)®）給藥劑量的39±16％以原形形式出現(xiàn)在尿中，而剩余藥物主要與骨骼組織結(jié)合。唑來膦酸（密固達(dá)®）活性成份非常緩慢地從骨骼組織釋放入全身循環(huán)系統(tǒng)中，經(jīng)腎臟以原形排出，其血漿清除半衰期是146小時(shí)。在每28天多次給藥后，血漿中未發(fā)現(xiàn)唑來膦酸（密固達(dá)®）活性成份蓄積。由于唑來膦酸（密固達(dá)®）腎臟清除與肌酐清除具相關(guān)性，因此肌酐清除率＜35ml/min的患者不建議使用本品。

    適應(yīng)癥：目前在國際上唑來膦酸５mg（密固達(dá)®）已經(jīng)得到絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，男性骨質(zhì)疏松癥，髖部骨折后再發(fā)骨折預(yù)防以及變形性骨炎的適應(yīng)癥批準(zhǔn)，在中國密固達(dá)在變形性骨炎的適應(yīng)癥在2008年已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，密固達(dá)在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松適應(yīng)癥也于今年（2009年）已經(jīng)獲得批準(zhǔn)。其中變形性骨炎治療方法為5mg單次給藥，根據(jù)患者病情隨訪決定第二次用藥時(shí)間，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的推薦治療方法為一年一次靜脈滴注15分鐘以上。

    不良反應(yīng)：與其他靜脈使用雙膦酸藥物一樣，本品（密固達(dá)®）最常見的用藥后癥狀包括：發(fā)燒、肌痛、流感樣癥狀、關(guān)節(jié)痛、頭痛，絕大多數(shù)出現(xiàn)于用藥后3天內(nèi)。這些癥狀大多數(shù)為輕到中度，并在出現(xiàn)上述不良事件后3天內(nèi)緩解。之后再使用唑來膦酸（密固達(dá)®）時(shí)，這些癥狀的發(fā)生率顯著下降。用藥后短時(shí)間內(nèi)給予對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬，可顯著降低此類一過性不良反應(yīng)發(fā)生率。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥多中心臨床試驗(yàn)中，腎臟不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組間無差異。給藥（密固達(dá)®）后約0.2％患者出現(xiàn)給藥后血鈣水平降低，但臨床未觀察到血鈣降低的癥狀。在Paget病研究中，約有％的患者會(huì)出現(xiàn)低血鈣癥狀。因此用藥（密固達(dá)®）前，應(yīng)服用足量的鈣劑和維生素Ｄ減少低鈣血癥發(fā)生率。有關(guān)骨壞死（主要是頜骨）最早的報(bào)道出現(xiàn)在癌癥患者接受雙膦酸藥物包括唑來膦酸的治療中（不常見）。大多數(shù)報(bào)告為腫瘤患者在拔牙或牙科手術(shù)后。在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松臨床研究中，與安慰劑組間無差異。