密固達—用于治療絕經后骨質疏松的全新一代雙膦酸藥物

    藥物結構與活性關系：唑來膦酸（密固達®）的獨特含雙氮化學結構是其獨特臨床療效的保證。其雙氮側鏈結構主要決定著藥物抗骨吸收能力，以及作用時間。體外研究表明，唑來膦酸（密固達®）與羥基磷灰石的結合力最強，并且具有強大的抗骨吸收能力。臨床前研究以及動物實驗均證實了唑來膦酸（密固達®）在骨質疏松治療的卓越效果。

 
    藥代動力學：輸注唑來膦酸（密固達®）后，血漿濃度在輸液結束時達到峰值。在最初24小時，（密固達®）給藥劑量的39±16％以原形形式出現在尿中，而剩余藥物主要與骨骼組織結合。唑來膦酸（密固達®）活性成份非常緩慢地從骨骼組織釋放入全身循環系統中，經腎臟以原形排出，其血漿清除半衰期是146小時。在每28天多次給藥后，血漿中未發現唑來膦酸（密固達®）活性成份蓄積。由于唑來膦酸（密固達®）腎臟清除與肌酐清除具相關性，因此肌酐清除率＜35ml/min的患者不建議使用本品。

    適應癥：目前在國際上唑來膦酸５mg（密固達®）已經得到絕經后骨質疏松癥，男性骨質疏松癥，髖部骨折后再發骨折預防以及變形性骨炎的適應癥批準，在中國密固達在變形性骨炎的適應癥在2008年已經獲得批準，密固達在絕經后骨質疏松適應癥也于今年（2009年）已經獲得批準。其中變形性骨炎治療方法為5mg單次給藥，根據患者病情隨訪決定第二次用藥時間，絕經后骨質疏松癥的推薦治療方法為一年一次靜脈滴注15分鐘以上。

    不良反應：與其他靜脈使用雙膦酸藥物一樣，本品（密固達®）最常見的用藥后癥狀包括：發燒、肌痛、流感樣癥狀、關節痛、頭痛，絕大多數出現于用藥后3天內。這些癥狀大多數為輕到中度，并在出現上述不良事件后3天內緩解。之后再使用唑來膦酸（密固達®）時，這些癥狀的發生率顯著下降。用藥后短時間內給予對乙酰氨基酚或布洛芬，可顯著降低此類一過性不良反應發生率。絕經后骨質疏松癥多中心臨床試驗中，腎臟不良反應發生率與安慰劑組間無差異。給藥（密固達®）后約0.2％患者出現給藥后血鈣水平降低，但臨床未觀察到血鈣降低的癥狀。在Paget病研究中，約有％的患者會出現低血鈣癥狀。因此用藥（密固達®）前，應服用足量的鈣劑和維生素Ｄ減少低鈣血癥發生率。有關骨壞死（主要是頜骨）最早的報道出現在癌癥患者接受雙膦酸藥物包括唑來膦酸的治療中（不常見）。大多數報告為腫瘤患者在拔牙或牙科手術后。在絕經后骨質疏松臨床研究中，與安慰劑組間無差異。